ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ФЛУКОНАЗОЛ

(FluconazolЕ)

 

 

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: Fluconazolе;

 2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;

основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, корпус - білого кольору, кришка – рожевого; вміст капсул - порошок білого або майже білого кольору;

склад:

1 капсула містить флуконазолу 150 мг;

допоміжні речовини: лактоза.

 

Форма випуску. Капсули.

 

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Флуконазол. Код АТС J02АС01.

 

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Флуконазол є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітинах грибів, справляє високоспецифічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р-450. Препарат активний при мікозах, спричинених Candida spp., включаючи генералізований кандидоз, Cryptococcus neoformans, включаючи внутрішньочерепні інфекції, Microsporum spp., Ttichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується. Біодоступність після прийому внутрішньо перевищує 90 %. Концентрація в плазмі досягає максимального значення через 0,5-1,5 год. після прийому препарату натще.

Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. У роговому шарі, епідермі-дермі та потовій рідині досягаються концентрації, що перевищують сироваткові; препарат накопичується в роговому шарі, через 6 місяців після завершення терапії препарат визначається в нігтях.

Виводиться переважно нирками; приблизно 80 % введеної дози виявляють у сечі в незміненому вигляді. Кліренс препарату пропорційний кліренсу креатиніну.

Період напіввиведення становить майже 30 годин.

 

Показання для застосування. Криптококоз, системний кандидоз, кандидоз слизових оболонок, вагінальний кандидоз, профілактика грибкових інфекцій у хворих зі зниженою функцією імунної системи, мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової ділянки, висівкоподібний лишай, оніхомікоз і шкірні кандидозні інфекції, глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом.

 

Спосіб застосування та дози. Добова доза Флуконазолу залежить від природи та тяжкості грибкової інфекції і визначається індивідуально. Капсули по 150 мг рекомендуються тільки дорослим.

При криптококових інфекціях у перший день зазвичай призначають 450 мг, а потім продовжують лікування в дозі 150-450 мг, один раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від досягнутого клінічного і протимікотичного ефектів; при криптококовому менінгіті термін продовжують до 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинного лікування терапію Флуконазолом у дозі 150 мг на добу можна продовжувати тривалий час.

При кандидозних інфекціях доза становить 450 мг у першу добу, потім по 150 мг на добу, за необхідності доза може бути збільшена до 450 мг на добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.

При орофарингеальному кандидозі - по 150 мг, один раз на добу, протягом 7-14 днів, або більш тривалий час - за необхідності. При кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком вагінального кандидозу), наприклад езофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок, ефективна доза звичайно становить 150 мг при тривалості лікування 14-30 днів.

При вагінальному кандидозі і баланіті Флуконазол приймають одноразово в дозі 150 мг; для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат може бути призначений у дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально, вона варіює від 4 до 12 місяців. Для деяких хворих можливо частіше застосування препарату.

З метою профілактики кандидозу рекомендується доза препарату 150-450 мг 1 раз на добу, залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. При великому ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною вираженою чи тривалою нейтропенією, рекомендована доза - 450 мг, 1 раз на добу.

При інфекції шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової ділянки, і кандидозних інфекціях рекомендується доза 150 мг, один раз на тиждень. Тривалість терапії в таких випадках становить 2-4 тижні, однак при мікозах стоп може знадобитися триваліша терапія (до 6 тижнів). При оніхомікозі препарат призначається в дозі 150 мг один раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя).

При глибоких ендемічних мікозах Флуконазол може застосовуватись у дозі 150-450 мг на добу протягом тривалого часу (до 2 років).

Тривалість терапії визначається індивідуально і може становити при кокцидіоїдомікозі 11-24 місяці, при паракокцидіоїдомікозі - 2-17 місяців, при споротрихозі – 1-16 місяців, при гістоплазмозі – 3-17 місяців.

Застосування для лікування людей похилого віку.

За відсутності ознак ниркової недостатності препарат використовують у звичайній дозі.

Застосування у хворих з нирковою недостатністю.

При одноразовому прийомі зміни дози не потрібно. Хворим з порушенням функції нирок при повторному прийомі препарату слід спочатку ввести ударну дозу від 150 до 450 мг. Після цього добову дозу ( залежно від показання) визначають за таблицею:

Кліренс креатиніну, мл/хв	Відсоток рекомендованої дози
>50 <50 хворі, які постійно знаходяться на діалізі	100 % 50 % одна доза після кожного сеансу діалізу

 

Побічна дія. Флуконазол, як правило, добре переноситься. Однак із побічних ефектів найчастіше можуть виникати головний біль, біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, блювання, токсичне ураження печінки (зміни лабораторних показників – підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну, амінотрансфераз) і розвиток гепатиту. Можуть також спостерігатися запаморочення, судоми; алопеція, ексфоліативні шкірні реакції; зміна кількості лейкоцитів (нейтропенія, агранулоцитоз), тромбоцитів крові; алергійні реакції (шкірні висипання, свербіж, набряк обличчя, анафілаксія), підвищення рівня холестерину, тригліцеридів, калію в крові; зміна смакових відчуттів.

 

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату або триазольних сполук; вагітність; лактація; діти віком до 12 років (капсули по 150 мг).

 

Передозування. При передозуванні описана поява галюцинацій і параноїдальної поведінки.

У випадку передозування показана симптоматична терапія, у тому числі промивання шлунка, підтримуючі засоби; форсований діурез може прискорювати виведення препарату.

 

Особливості застосування. У разі виникнення гепатотоксичних явищ, пов'язаних із застосуванням препарату, не встановлена явна залежність від добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія, як правило, оборотна, ознаки її зникають після відміни препарату.

Необхідний нагляд за хворими, у яких виявлені під час лікування Флуконазолом порушення показників функціональної активності печінки. При появі клінічних ознак ураження печінки препарат необхідно відмінити. Якщо у хворого з поверхневою грибковою інфекцією виникають висипання, еритема та ін., пов'язані з прийомом препарату, його слід відмінити.

Малоймовірно, що Флуконазол може вплинути на здатність керувати транспортними засобами чи працювати з потенційно небезпечними механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Флуконазол підсилює дію антикоагулянтів, тому при одночасному прийманні з кумариновими антикоагулянтами слід контролювати протромбіновий час; одночасне застосування з бензодіазепінами призводить до підвищення концентрації бензодіазепінів, тому дозу останніх необхідно зменшити, а пацієнт має перебувати під ретельнім наглядом лікаря.. При одночасному застосуванні Флуконазолу з цизапридом описані небажані реакції з боку серця, тому пацієнтам, які одержують Флуконазол, призначення цизаприду протипоказано.

Флуконазол збільшує концентрацію циклоспорину при їх поєднаному застосуванні. При лікуванні Флуконазолом рекомендується визначати концентрацію циклоспорину в крові.

Багаторазове застосування гідрохлортіазиду призводило до підвищення концентрації Флуконазолу, однак це не вимагає змін режиму дозування його для хворих, які приймають діуретики.

Одночасне застосування Флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватися підвищенням концентрації фенітоїну, що вимагає підбирання дози для забезпечення його терапевтичного рівня.

Внаслідок взаємодії Флуконазолу та рифабутину підвищується концентрація рифабутину в сироватці крові.

Одночасне застосування Флуконазолу та рифампіцину зменшувало площу під фармакокінетичною кривою та тривалість періоду напіввиведення Флуконазолу, що свідчить про доцільність збільшення дози останнього.

Флуконазол при одночасному прийманні збільшував період напіввиведення пероральних гіпоглікемічних препаратів групи похiдних сульфанілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду, толбутаміду). Флуконазол можна призначати разом із зазначеними препаратами хворим на цукровий діабет, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.

Флуконазол підвищував концентрацію в сироватці крові такролімусу, що може чинити нефротоксичну дію; знижував середню швидкість кліренсу теофіліну, що сприяє його передозуванню та токсичній дії.

Зафіксовано значне збільшення площі під фармакокінетичною кривою зидовудину при одночасному застосуванні з Флуконазолом.

Застосування астемізолу та інших препаратів, що метаболізуються за участю системи цитохрому Р-450, може супроводжуватись підвищенням їх концентрації в сироватці крові при одночасному застосуванні Флуконазолу.

Одночасний прийом Флуконазолу та їжі, циметидину чи антацидів не впливає на його всмоктування.

 

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ⁰С.

Термін придатності - 3 роки.